服務(wù)熱線
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一、保護劑與賦形劑開發(fā)
1. 開發(fā)方向與篩選標準
保護劑開發(fā):
保護劑是凍干制品中保護生物活性成分的關(guān)鍵添加劑,其篩選標準與制品類型密切相關(guān) 。
制品類型 | 保護劑篩選標準 | 常用保護劑 | 預(yù)期效果 |
蛋白質(zhì)/酶類藥物 | 提高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg'),減少冰晶損傷 | 海藻糖、蔗糖、甘露醇、谷氨酸鈉、氨基酸聚合物 | 降低蛋白質(zhì)聚集和變性風(fēng)險,提高凍干品活性保留率 |
抗體藥物 | 平衡電荷,維持三維構(gòu)象 | 海藻糖-甘露醇復(fù)合體系、甘氨酸、組氨酸 | 減少抗體聚集和降解,提高凍干品穩(wěn)定性 |
疫苗 | 維持抗原活性,防止結(jié)構(gòu)塌陷 | 乳糖、明膠、蔗糖、脫脂乳粉、右旋糖酐 | 保證疫苗免疫原性,降低凍干過程活性損失 |
賦形劑開發(fā):
賦形劑主要改善凍干制品的外觀、結(jié)構(gòu)和復(fù)溶性 。根據(jù)制品類型和保護劑配方,我們建議:
l 乳糖:適用于大多數(shù)生物制品,促進凍干塊形成,提高疏松度
l 甘露醇:改善制品流動性,降低復(fù)溶時間,特別適合高濃度制劑
l 右旋糖酐:增強凍干制品的機械強度,減少脆性
l β-環(huán)糊精:提高疏水性成分的溶解度,適用于特殊活性成分
2. 開發(fā)流程
1. 需求確認與樣品分析:收集制品基本信息(成分、濃度、活性要求等),進行初步分析確定保護劑和賦形劑篩選方向
2. 單因素篩選:對可能的保護劑和賦形劑進行單因素試驗,確定最佳濃度范圍
3. 復(fù)合配方優(yōu)化:采用響應(yīng)面法或正交試驗對篩選出的保護劑和賦形劑進行復(fù)配優(yōu)化
4. 配方驗證:通過凍干樣品測試驗證配方效果,包括活性保留率、外觀、復(fù)溶性等指標
5. 技術(shù)方案確認:與您溝通確認最終配方方案,簽訂開發(fā)合同
開發(fā)周期:通常為4-6周,具體取決于制品復(fù)雜性和測試要求
質(zhì)量保證:所有開發(fā)過程均符合GMP規(guī)范,提供完整的實驗報告和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)
二、凍干樣品測試與關(guān)鍵溫度測定
1. 測試內(nèi)容與方法
凍干樣品測試:
l 性狀檢查:觀察凍干制品的外觀(是否為疏松多孔狀)、顏色、脫壁性等
l 水分含量測定:采用卡爾費休法或近紅外檢測,確保水分含量≤3%(符合凍干制劑標準)
l 活性保留率測試:根據(jù)制品類型采用相應(yīng)的生物活性檢測方法(如ELISA、酶活性測定等)
l 穩(wěn)定性評價:進行加速穩(wěn)定性試驗(如37℃/10天)和長期穩(wěn)定性試驗(如25℃/12個月)
關(guān)鍵溫度測定:
l 共晶溫度(Te)測定:采用電阻法,記錄溶液相變過程中的電阻率變化
l 玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg')測定:使用差示掃描量熱儀(DSC),分析最大凍結(jié)濃縮溶液的熱特性
l 塌陷溫度(Tc)測定:通過凍干顯微鏡(FDM)觀察凍干過程中的塌陷現(xiàn)象,或用Tg'作為近似值
2. 測試設(shè)備與精度
l 凍干顯微鏡(FDM):如Linkam FDCS196,精度±1.5K,用于直接觀察塌陷溫度
l 差示掃描量熱儀(DSC):如Perkin Elmer Diamond DSC,用于測定Tg'和Te
l 電阻法測溫系統(tǒng):如CHRIST的LC plus系統(tǒng),可同時監(jiān)測溫度和電阻變化
3. 測試流程與標準
1. 樣品預(yù)處理:根據(jù)制品特性選擇適當?shù)念A(yù)凍溫度和速率(通常為Te或Tg'以下5-10℃,預(yù)凍時間1-2小時)
2. 關(guān)鍵溫度測定:在凍干機內(nèi)進行,確保測定結(jié)果準確反映實際凍干條件
3. 凍干樣品制備:根據(jù)測定的關(guān)鍵溫度參數(shù)設(shè)計初步凍干曲線,制備樣品
4. 樣品測試與評價:對凍干樣品進行性狀、水分、活性保留率和穩(wěn)定性測試
5. 數(shù)據(jù)整理與報告:提供完整的測試數(shù)據(jù)和分析報告,指導(dǎo)后續(xù)凍干曲線優(yōu)化
測試標準:所有測試均符合《中國獸藥典》或《中國藥典》相關(guān)標準,確保數(shù)據(jù)可靠性 。
三、凍干曲線開發(fā)與優(yōu)化
1. 曲線設(shè)計原則
凍干曲線的優(yōu)化基于關(guān)鍵溫度測試結(jié)果,遵循以下原則:
l 預(yù)凍階段:溫度設(shè)定為Te或Tg'以下5-10℃,時間1-2小時,確保制品凍結(jié)
l 升華階段:擱板溫度需低于Tc,采用梯度升溫策略,避免溫度過高導(dǎo)致制品塌陷
l 解析干燥階段:溫度升至室溫至40℃,去除結(jié)合水,時間通常為升華階段的一半
2. 優(yōu)化流程
1. 初始曲線設(shè)計:基于關(guān)鍵溫度測試結(jié)果,設(shè)計初步凍干曲線
2. 凍干過程監(jiān)測:實時監(jiān)測樣品溫度、壓力變化,評估凍干效果
3. 曲線參數(shù)調(diào)整:根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)和樣品測試結(jié)果,調(diào)整擱板溫度、真空度和干燥時間等參數(shù)
4. 曲線驗證:進行3批樣品驗證,確保曲線穩(wěn)定性和一致性
5. 最終曲線確定:提供完整的凍干曲線參數(shù)和操作指南
優(yōu)化周期:通常為2-4周,包括3-5次凍干曲線迭代優(yōu)化
四、不同規(guī)模凍干生產(chǎn)服務(wù)
1. 生產(chǎn)規(guī)模與產(chǎn)能
根據(jù)您的需求,我們提供以下三種規(guī)模的凍干生產(chǎn)服務(wù):
生產(chǎn)規(guī)模 | 產(chǎn)能范圍 | 設(shè)備型號 | 適用階段 |
小批量生產(chǎn) | 200-2000瓶 | 實驗室型凍干機 | 工藝開發(fā)與驗證 |
中批量生產(chǎn) | 2000-10000瓶 | 中試型凍干機 | 工藝放大驗證 |
大批量生產(chǎn) | 10000-20000瓶 | 工業(yè)生產(chǎn)型凍干機 | 商業(yè)化生產(chǎn) |
2. 成本結(jié)構(gòu)與報價模式
小批量生產(chǎn)(200-2000瓶):
l 報價模式:按批次收費,基礎(chǔ)臨床規(guī)模凍干服務(wù)均價約1500-2500美元/批次
中批量生產(chǎn)(2000-10000瓶):
l 報價模式:按單位/瓶收費,單價約0.8-1.5美元/瓶
大批量生產(chǎn)(10000-20000瓶):
l 報價模式:按單位/瓶收費,單價約0.4-1.0美元/瓶
3. 質(zhì)量控制與一致性保障
l 小批量生產(chǎn):每批次進行100%檢測,包括性狀、水分、活性保留率等指標
l 中批量生產(chǎn):按批次抽檢(每批次5-10%),同時進行關(guān)鍵批次的全檢
l 大批量生產(chǎn):按統(tǒng)計抽樣方法進行質(zhì)量控制,確保批間一致性(CV<3%)
質(zhì)量保證措施:
l 采用凍干顯微鏡實時監(jiān)控凍干過程
l 嚴格控制預(yù)凍溫度和速率,確保冰晶均勻
l 優(yōu)化擱板溫度均勻性(≤±1℃)和真空度(≤1Pa)
l 提供完整的生產(chǎn)記錄和批放行文件
五、服務(wù)提供商技術(shù)優(yōu)勢
藥物技術(shù)優(yōu)勢:
l 提供從實驗室型到工業(yè)生產(chǎn)型的凍干設(shè)備
l 非標定制能力強,可滿足特殊制品需求(如納米材料、診斷試劑)
l 獨立控溫技術(shù),溫度均勻性良好
l 晶型控制技術(shù),適用于特殊制品
服務(wù)特點:
l 全流程解決方案提供商,包括保護劑開發(fā)、凍干曲線優(yōu)化和GMP代工生產(chǎn)
l 設(shè)備選型靈活,可根據(jù)制品特性定制
l 服務(wù)范圍廣,覆蓋醫(yī)藥、食品、材料等多個領(lǐng)域
適用場景:適合小批量和中批量生產(chǎn),尤其適合蛋白藥物、酶制劑和診斷試劑等特殊制品
醫(yī)療技術(shù)優(yōu)勢:
l 專注IVD凍干試劑領(lǐng)域,擁有凍干技術(shù)(CV<3%)
l 凍干Mix原料技術(shù),可簡化工藝開發(fā)流程
l 長期穩(wěn)定性驗證經(jīng)驗(常溫5年穩(wěn)定性數(shù)據(jù))
l 自研凍干設(shè)備,優(yōu)化生產(chǎn)流程
服務(wù)特點:
l 提供快速研發(fā)服務(wù)(分子類試劑一周內(nèi)返回凍干微芯成品)
l 專注IVD領(lǐng)域,對診斷試劑特性理解深入
l 生產(chǎn)一致性高,適合POCT產(chǎn)品開發(fā)
適用場景:適合IVD凍干試劑的開發(fā)和生產(chǎn),特別是分子診斷、免疫診斷等試劑
六、預(yù)期成果與交付物
1. 保護劑與賦形劑開發(fā)成果
l 配方:提供保護劑和賦形劑的最佳組合及濃度
l 配方文檔:包括配方原理、篩選過程和驗證數(shù)據(jù)
l 穩(wěn)定性數(shù)據(jù):提供配方在不同溫度和濕度條件下的穩(wěn)定性評估
2. 凍干曲線開發(fā)成果
l 凍干曲線參數(shù):完整的預(yù)凍、升華和解析干燥階段的溫度、壓力和時間設(shè)置
l 凍干過程監(jiān)控數(shù)據(jù):包括溫度、壓力和電阻變化曲線
l 凍干樣品測試報告:性狀、水分、活性保留率和穩(wěn)定性測試結(jié)果
3. 不同規(guī)模生產(chǎn)成果
l 凍干制品:符合您要求的小批量、中批量或大批量凍干樣品
l 生產(chǎn)記錄:完整的生產(chǎn)過程記錄和批放行文件
l 凍干一致性評價:提供不同批次凍干制品的質(zhì)量一致性分析報告
七、報價方案
1. 保護劑與賦形劑開發(fā)服務(wù)
l 基礎(chǔ)開發(fā)費:50,000-80,000元(含配方篩選、優(yōu)化和驗證)
l 附加服務(wù)費:如需進行動物實驗或特殊穩(wěn)定性測試,額外收費20,000-50,000元
2. 凍干樣品測試與關(guān)鍵溫度測定
l 測試費:20,000-30,000元(含樣品預(yù)處理、關(guān)鍵溫度測定和樣品測試)
l 設(shè)備使用費:如需使用設(shè)備(如凍干顯微鏡),額外收費10,000-20,000元
3. 凍干曲線開發(fā)與優(yōu)化
l 曲線設(shè)計費:15,000-25,000元(含初始曲線設(shè)計和凍干過程監(jiān)測)
l 曲線優(yōu)化費:20,000-35,000元(含3-5次凍干曲線迭代優(yōu)化)
l 軟件使用費:如需使用凍干曲線優(yōu)化軟件,額外收費5,000-10,000元
4. 不同規(guī)模凍干生產(chǎn)服務(wù)
l 小批量生產(chǎn)(200-2000瓶):1500-2500美元/批次
l 中批量生產(chǎn)(2000-10000瓶):0.8-1.5美元/瓶
l 大批量生產(chǎn)(10000-20000瓶):0.4-1.0美元/瓶
總報價范圍:根據(jù)您選擇的服務(wù)內(nèi)容和生產(chǎn)規(guī)模,總報價范圍在100,000-200,000元人民幣之間。
八、項目風(fēng)險管理與保障措施
1. 技術(shù)風(fēng)險控制
l 配方風(fēng)險:采用多因素篩選方法,確保保護劑和賦形劑的協(xié)同效應(yīng)
l 凍干風(fēng)險:通過關(guān)鍵溫度測定和凍干曲線優(yōu)化,避免制品塌陷和活性損失
l 放大風(fēng)險:從小批量到大批量的生產(chǎn)過程中,逐步放大并驗證工藝穩(wěn)定性
2. 質(zhì)量風(fēng)險控制
l 批次一致性:通過嚴格的質(zhì)量控制措施,確保不同批次凍干制品的質(zhì)量一致性
l 穩(wěn)定性風(fēng)險:提供加速和長期穩(wěn)定性測試,評估凍干制品在不同條件下的穩(wěn)定性
l 法規(guī)風(fēng)險:所有開發(fā)過程和生產(chǎn)服務(wù)均符合GMP規(guī)范,提供完整的合規(guī)文件
3. 成本風(fēng)險控制
l 階段性付款:根據(jù)項目進度分期付款,降低一次性投入風(fēng)險
l 規(guī)模效應(yīng):隨著生產(chǎn)規(guī)模擴大,單位成本逐步降低
l 長期合作優(yōu)惠:如需長期合作,可提供階梯式。
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